Barkskins se passa em Wobik, um pequeno assentamento no que hoje é a província canadense de Quebec. Enquanto a Igreja Católica envia padres jesuítas para converter os povos indígenas, a França envia servos contratados para povoar seu território, juntamente com as "Filles Du Roi" ("Filhas do Rei"), jovens mulheres a serem combinadas com maridos, formarem famílias e ajudarem as colônias a prosperar. Este grupo díspar de párias, malandros e inocentes deve navegar por dificuldades brutais, interesses concorrentes e lealdades emaranhadas na encruzilhada da civilização: a Nova França dos anos 1690.