Animaniacs acompanha os irmãos Warner, Yakko e Wakko, e a irmã Warner, Dot, enquanto eles se divertem causando caos e destruição na vida de todos que encontram. Juntando-se a Yakko, Wakko e Dot, os personagens favoritos dos fãs, Pinky e o Cérebro, também retornarão para continuar sua busca pelo domínio mundial.