Anansi Boys acompanha Charlie Nancy, um jovem acostumado a ser envergonhado pelo pai distante. Mas quando seu pai morre, Charlie descobre que ele era Anansi: o deus trapaceiro das histórias. E ele descobre que tem um irmão. Agora seu irmão, Spider, está entrando na vida de Charlie, determinado a torná-la mais interessante, mas também muito mais perigosa.