Amphibia narra as aventuras de Anne Boonchuy, uma garota egocêntrica de 13 anos, que é magicamente transportada para o mundo fictício de Amphibia, um pântano rural repleto de pessoas-sapo. Com a ajuda de um jovem sapo animado chamado Sprig, Anne se transformará em uma heroína e descobrirá a primeira amizade verdadeira de sua vida.