Z Nation zaczyna się trzy lata po tym, jak wirus zombie zdewastował kraj. Zespół zwykłych bohaterów musi przetransportować jedynego znanego ocalałego z zarazy z Nowego Jorku do Kalifornii, gdzie czeka ostatnie działające laboratorium wirusowe na jego krew. Chociaż przeciwciała, które nosi, są ostatnią, najlepszą nadzieją świata na szczepionkę, skrywa mroczny sekret, który zagraża wszystkim. Przy przetrwaniu ludzkości na szali, ta zgrana ekipa wyrusza w podróż przetrwania przez trzy tysiące mil zardzewiałej, postapokaliptycznej Ameryki.