Whiskey Cavalier śledzi przygody agenta FBI Willa Chase'a (pseudonim: Whiskey Cavalier), który po emocjonalnym rozstaniu zostaje przydzielony do współpracy z agentką CIA Francescą "Frankie" Trowbridge (pseudonim: Fiery Tribune). Razem prowadzą międzyagencyjny zespół szpiegów, którzy okresowo ratują świat (i siebie nawzajem), poruszając się po wyboistych ścieżkach przyjaźni, romansu i polityki biurowej.