"Three Rivers" to dramat medyczny, który zagłębia się w emocjonalnie złożone życie dawców organów, ich biorców oraz chirurgów pracujących w wiodącym szpitalu transplantologicznym w kraju, gdzie liczy się każda chwila. Jednak radzenie sobie z rodzinami dawców w ich najtrudniejszych chwilach oraz zarządzanie lękami i obawami niepewnych biorców wymaga czegoś więcej niż tylko ostrego skalpela. Na czele elitarnego zespołu stoi dr Andy Yablonski, niezwykle utalentowany pracoholik i wiodący chirurg transplantologiczny, którego życzliwa osobowość i sarkastyczne poczucie humoru sprawiają, że jest lubiany przez pacjentów i współpracowników. Wśród jego współpracowników znajdują się dr Miranda Foster, rezydentka chirurgii z buntowniczą naturą i wybuchowym temperamentem, która stara się dorównać doskonałej reputacji swojego zmarłego ojca chirurga; dr David Lee, uwodzicielski rezydent chirurgii, który złamał tyle serc, ile zastąpił; Ryan Abbott, niedoświadczony nowy koordynator transplantacji, który organizuje skomplikowany proces szybkiego i ostrożnego transportu organów od dawcy do pacjenta; dr Sophia Jordan, genialna chirurg na szczycie swojej dziedziny i szefowa chirurgii w szpitalu, która szkoliła się na całym świecie, co daje jej niezwykle zróżnicowaną perspektywę; Pam Acosta, rzeczowa asystentka operacyjna i najlepsza przyjaciółka Andy'ego; oraz dr Lisa Reed, lekarka z SOR, którą prześladuje przeszłość i która rekompensuje to, robiąc wszystko, co w jej mocy, aby oszczędzić swoim pacjentom bólu, którego sama doświadczyła w młodym wieku. Na tej arenie o wysokiej stawce, gdzie każdy przypadek to wyścig z czasem, ci wytrwali chirurdzy i specjaliści medyczni są ostatnią nadzieją dla swoich pacjentów.