Po wydarzeniach z "Młodego Papieża", Sekretarz Stanu Voiello dopina swego i doprowadza do obsadzenia tronu papieskiego przez Sir Johna Brannoxa, czarującego i wyrafinowanego angielskiego arystokratę o umiarkowanych poglądach, który przyjmuje imię Jan Paweł III. Nowy papież wydaje się idealny, jednak skrywa sekrety i pewną kruchość, a Voiello od razu zdaje sobie sprawę, że zastąpienie charyzmatycznego Piusa XIII nie będzie łatwe. Walczący o życie Lenny Belardo stał się Świętym, a tysiące ludzi oddają mu cześć, podsycając konflikt między fundamentalizmami. Tymczasem Kościół jest atakowany przez zewnętrzne zagrożenia i skandale, które uderzają w symbole chrześcijaństwa i grożą nieodwracalnym zniszczeniem hierarchii.