South Side to serial osadzony w dzielnicy Englewood, należącej do klasy robotniczej na południowej stronie Chicago, oraz w jej okolicach. Opowiada historię dwójki przyjaciół, którzy właśnie ukończyli studium policealne… i są gotowi podbić świat! Ale dopóki tego nie zrobią, tkwią w Rent-T-Own, sklepie z artykułami na wynajem, gdzie spotyka się cała barwna społeczność południowej strony miasta. Pomimo przeszkód życia w śródmieściu, ci przyjaciele i ich współpracownicy dążą do realizacji swoich przedsiębiorczych marzeń. Ożywiony przez mieszkańców Chicago, zarówno przed, jak i za kamerą, serial daje widzom autentyczny obraz tego, jak wygląda życie na South Side.