Z wyraźnie komediowego punktu widzenia Denisa Leary'ego i Boba Fishera, "Sirens" opowiada o trzech najlepszych ratownikach medycznych w Chicago, których czasami głupkowate, zadufane w sobie, a nawet autodestrukcyjne osobowości sprawiają, że nie nadają się do utrzymywania relacji, przyjaźni ani większości zawodów. Są jednak wyjątkowo dobrze przygotowani do ratowania każdego, kto trafi do ich karetki. Johnny to przystojny, kochający sport ratownik z Chicago, pracujący ze swoim najlepszym przyjacielem Hankiem. Brian to szeroko otwartooki i podekscytowany nowy ratownik, który wciąż mieszka z rodzicami. Theresa, inteligentna policjantka z Chicago PD, wciąż kocha swojego byłego Johnny'ego, ale ostatecznie musi iść dalej, gdyż on nie chce się zaangażować.