Single Black Female śledzi losy Moniki, która po śmierci ukochanego ojca i trudnym rozstaniu próbuje zacząć nowe życie, starając się o posadę prowadzącej popołudniowy talk-show. Kiedy stacja zatrudnia jej nową asystentkę, Simone, obie szybko się zaprzyjaźniają. Simone wprowadza się do sąsiedniego domu i całkowicie zanurza się w życiu Moniki. Jednak pod słodką powierzchownością Simone kryje się mroczny sekret, a z czasem jej fasada zaczyna pękać. Monika postanawia raz na zawsze zerwać z Simone, ale ta ma inne plany i jest zdeterminowana, by na dobre przejąć życie Moniki.