Nichijou śledzi codzienne życie różnych mieszkańców miasteczka Tokisadame, skupiając się głównie na energicznej Yūko Aioi, bystrej i wesołej Mio Naganohara, cichej i beznamiętnej Mai Minakami, zaniepokojonej robotce Nano Shinonome, jej ośmioletniej twórczyni Profesor, oraz gadającym kocie Sakamoto, a także na całym zespole postaci.