W eleganckim budynku mieszkalnym w stylu hiszpańskim, położonym w modnej dzielnicy Melrose w Los Angeles, różnorodna grupa dwudziestolatków stworzyła zżyta rodzinę zastępczą. Sydney Andrews jest właścicielką, wciąż piękną w wieku 40 lat, i centralną postacią w życiu wszystkich swoich lokatorów, szczególnie przystojnego i buntowniczego Davida Brecka. Sydney rozpoczęła romans z Davidem, mimo burzliwej przeszłości z jego estranged ojcem, dr. Michaelem Mancinim. Zarówno ojciec, jak i syn nauczyli się z doświadczenia, że Sydney nie waha się użyć szantażu, aby kontrolować ludzi. Innym lokatorem jest wpływowa publicystka Ella Simms, która kiedyś uważała Sydney za swoją mentorkę, ale ich przyjaźń została zniszczona przez zdradę, a Sydney zagroziła wyrzuceniem Elli i zrujnowaniem jej kariery. Sydney odegrała również kluczową rolę w karierze Auggiego Kirkpatricka. Po tym, jak spotkali się na spotkaniu AA, stała się sponsorem Auggiego i wspierała jego marzenie o zostaniu szefem kuchni. Teraz, jako odnoszący sukcesy sous chef w modnej restauracji Coal, Auggie unika Sydney odkąd zaczęła znowu pić. Pozostali lokatorzy to Lauren Yung, studentka medycyny, która desperacko potrzebuje pieniędzy na spłatę kredytów studenckich, oraz Jonah Miller, aspirujący filmowiec, który właśnie oświadczył się swojej dziewczynie, Riley Richmond, nauczycielce pierwszej klasy. Najnowszym lokatorem jest 18-letnia Violet Foster, która właśnie przyjechała do LA z własnym sekretnym połączeniem z Sydney. Kiedy w basenie na dziedzińcu zostaje znalezione krwawe ciało, David staje się głównym podejrzanym. Jednak, jak wkrótce odkryje policja, niemal każdy mieszkaniec Melrose Place miał powód,