Animaniacy śledzą losy rodzeństwa Warnerów – Yakko, Wakko i ich siostry Dot – którzy świetnie się bawią, siejąc spustoszenie i chaos w życiu każdego, kogo spotkają. Do Yakko, Wakko i Dot dołączą uwielbiani przez fanów Pinky i Mózg, którzy będą kontynuować swoją misję podboju świata.