산타 클라리타 다이어트는 로스앤젤레스의 교외 지역인 산타 클라리타에 사는 부부 공인중개사 조엘과 쉴라의 이야기를 다룬다. 평범한 삶을 살던 그들은 쉴라에게 일어난 변화로 인해 삶이 죽음과 파괴의 길로 접어들게 되지만, 그것이 오히려 좋은 방향으로 흘러간다.