黒い闇の中で、ジャックが最初に感じるのは痛みだった。次に焼けるような太陽。竹林。煙。悲鳴。急に、彼が乗っていた飛行機が空中でバラバラになり、太平洋の島に墜落したという恐ろしい現実が押し寄せてくる。そこからはぼやけた記憶が続き、医者としての本能が働き始める：人々は彼の助けを必要としている。すべてを奪われた48人の生存者たちは、生き延びるために飛行機からできる限りの物を scavange する。中にはパニックに陥る者もいれば、救助を期待する者もいる。数人は、自分が持っているとは知らなかった内なる力を見つける - 医療の訓練を受けていないケイトは、突然医者の傷を縫合することになる。ハーリーは、絶望的な状況にもかかわらず温かいユーモアを持つ男で、周囲の人々が生き延びる手助けをしながら冷静さを保とうと最善を尽くす。チャーリーは、痛みを抱えた秘密を持つかつてのロックスター。サイードは、中東出身の男で、他の生存者からの人種的偏見と向き合わなければならない。ジンとサンは、伝統、価値観、言語が異なる韓国のカップルで、翻訳の過程で多くのことが失われてしまう。ソーヤーは危険な雰囲気を漂わせ、周囲の人々に対する強い不信感が仲間の漂流者たちに致命的な結果をもたらす可能性がある。マイケルは、元妻の死後、9歳の息子ウォルトの親権を得たばかりで、互いに知らない父と息子である