13歳の天才双子姉妹が、この世のものとは思えないような実験を次々と繰り広げる。そんな姉妹がいるなんて、ジョニー・テストと彼のしゃべるスーパー犬、デューキーはなんてラッキーなんだろう。彼らはそれをやってのけるのだ。超能力、時間を巻き戻すガジェット、物を金に変える装置…ジョニーにとって、可能性は無限大だ。しかし、問題が起きれば、ジョニーは午後5時までに家に帰らなければならない。ミートローフの時間だからだ。