Vent'anni di vita ruota attorno a John Mason e Jeffrey Pyne, due opposti polari che non vanno d'accordo su quasi tutto. L'unica cosa su cui concordano è che rimangono loro solo vent'anni di vita da vivere. Alla festa di compleanno di John, entrambi decidono di trascorrere i loro ultimi anni facendo cose che non hanno mai fatto prima.