South Central è ambientato nel South Central di Los Angeles negli anni '90 e racconta le vite di una famiglia afroamericana, i Moseley, e affronta temi come la violenza delle gang, la droga, gli appuntamenti, il sesso, la scuola e la disoccupazione. Joan Moseley è una madre divorziata che cresce tre figli senza l'aiuto dell'ex marito. Suo figlio maggiore Marcus è stato ucciso anni prima da un membro di una gang, e la situazione finanziaria di Joan si complica dopo che viene licenziata. I suoi figli rimasti includono Andre, Tasha e il figlio adottivo Deion Carter. A completare il cast dei personaggi ci sono l'amica di Joan "Sweets" e il mentore di Andre, il dottor Ray McHenry.