Ambientata a Washington, D.C., Smart Guy narra le disavventure del genio in erba e figlio minore T.J. Henderson, che a soli 10 anni lascia la scuola elementare per essere trasferito alla Piedmont High School, dove si ritrova a frequentare il secondo anno delle superiori con compagni adolescenti. Dovrà adattarsi alla vita con ragazzi più grandi, ma non necessariamente più saggi, tra cui suo fratello Marcus e il migliore amico di Marcus, Mo. Le storie ruotano tipicamente attorno agli errori di T.J. nel tentativo di integrarsi come bambino prodigio, pur essendo un ragazzino in un liceo, e al contrasto tra la sua intelligenza e la natura mediocre di suo fratello.