Dalla distintiva prospettiva comica di Denis Leary e Bob Fisher, Sirens segue le avventure di tre dei migliori EMT di Chicago, le cui personalità a volte sciocche, auto-giustificatorie e persino autodistruttive li rendono poco adatti a mantenere relazioni, amicizie e la maggior parte dei lavori. Tuttavia, sono unici nel loro essere qualificati per salvare chiunque si ritrovi nella loro ambulanza. Johnny è un EMT di Chicago affascinante e appassionato di sport che lavora con il suo migliore amico Hank. Brian è un nuovo EMT con gli occhi spalancati e molto entusiasta che vive ancora con i suoi genitori. Theresa, una poliziotta intelligente della Chicago PD, ama ancora il suo ex Johnny, ma alla fine deve andare avanti quando lui non si impegna.