Liberamente ispirato alla serie "Sherlock Holmes" di Sir Arthur Conan Doyle, Sherlock Hound trasforma tutti i personaggi classici in cani. Il canino Sherlock Holmes, il suo assistente Watson e la domestica Mrs. Hudson lavorano insieme per risolvere misteri. Il colpevole è solitamente il Professor Moriarty e la sua banda, che utilizzano ogni sorta di strampalati marchingegni per rubare ciò che desiderano.