Scarpetta segue Kay Scarpetta, Capo Medico Legale, mentre torna in Virginia e riprende il suo precedente incarico, affrontando relazioni complesse, sia personali che professionali – inclusa sua sorella Dorothy, con molti rancori e segreti da svelare. La serie è basata sull'eroina letteraria di Patricia Cornwell, una brillante patologa forense, ispirata dall'ex Capo Medico Legale della Virginia, Marcella Farinelli Fierro, che utilizza la tecnologia forense per risolvere crimini.