Il volo 66 della Quantum Airlines è appena decollato da Francoforte, Germania, diretto all'aeroporto internazionale JFK di New York con a bordo 247 passeggeri. Dopo il decollo, un uomo infetto da un Virus del Giudizio Universale sviene mentre un'assistente di volo e un medico cercano di salvarlo. Il pilota tenta di far atterrare l'aereo ma non ci riesce perché le persone a terra sono a conoscenza del virus. Un ambasciatore e la sua segretaria aiutano il pilota a lottare contro il segreto tentativo del governo di abbattere il volo 66. E se l'aereo dovesse atterrare, il Giudizio Universale è arrivato sulla Terra.