In un futuro molto immaginabile, il mondo combatte il terrorismo e l'instabilità. Da questo caos emerge un nuovo eroe: Jane Vasco, alias Painkiller Jane. Una volta la migliore agente della DEA, Jane Vasco è formidabile, sia mentalmente che fisicamente. Da bambina, suo padre le ha dato il soprannome di Painkiller Jane, descrivendo la sua capacità di affrontare mentalmente anche le situazioni più dolorose. Ma la sua forza è sul punto di essere messa alla prova. Jane viene reclutata da un'agenzia governativa segreta dedicata a contenere e, se necessario, neutralizzare la minaccia dei "Neuros" — individui con poteri neurologici sovrumani. Nessuno sa cosa abbia causato le aberrazioni che hanno portato alle loro abilità potenziate, che vanno dalla telecinesi e suggerimenti telepatici a allucinazioni indotte. Durante la sua prima indagine con il suo nuovo team, Jane scopre di possedere anche lei un'abilità strana: non può essere uccisa. Sfortunatamente, può ancora provare dolore. I suoi nuovi poteri rendono Jane ancora più determinata a scoprire tutto ciò che c'è da sapere sui Neuros. Raramente maliziosi, i Neuros spesso non riescono a controllare i loro poteri. Di conseguenza, tendono a lasciare una scia di morte e distruzione. Per prevenire il panico, il governo ha mantenuto segreta la scoperta dei Neuros, assemblando un'unità segreta per identificare e contenere i Neuros. Operando da una piattaforma della metropolitana abbandonata e sicura, i membri principali dell'unità sono Andre McBride, il leader esperto del team; Connor King, un agente speciale regolarmente armato di una battuta arguta; Riley Jensen, un esperto di computer evoluto responsabile della sorveglianza e delle comunicazioni; Dr. Seth Carpenter, il medico e scienziato dell'unità; Joe Waterman, il custode di mezza età della metropolitana; e Maureen Bowers, la ex partner e amica di Jane della DEA, che, come Jane, è stata reclutata dopo aver scoperto informazioni top-secret sui Neuros. Painkiller Jane è basato sulla serie di fum