NOS4A2 segue Vic McQueen, una giovane artista della classe operaia che scopre di possedere un'abilità soprannaturale nel ritrovare le cose perdute e può rintracciare Charlie Manx, un uomo che si nutre delle anime dei bambini usando la sua Rolls-Royce Wraith del 1938 (targa: NOS4A2) per non invecchiare, per poi depositare ciò che resta di loro a Christmasland – un contorto villaggio natalizio immaginato da Manx, dove ogni giorno è Natale e l'infelicità è illegale. Vic dovrà lottare per sconfiggere Manx e salvare le sue vittime, senza perdere la ragione o diventare lei stessa una sua vittima.