Nella storica città di New Orleans, poliziotti, vigili del fuoco e EMT che lavorano nel turno notturno rispondono a quasi mille chiamate di emergenza ogni notte. Nightwatch segue diverse coppie di partner nell'unità dei Servizi Medici di Emergenza di New Orleans che coprono il periodo intenso e imprevedibile dalle 20:00 alle 4:00 mentre combattono contro il tempo e le circostanze per salvare vite. Le abilità, la dedizione e la determinazione richieste da questi lavori critici e pericolosi sono in piena mostra ogni notte mentre arrivano nuove chiamate traumatiche. In quanto eroi della città, una cosa rimane chiara: il lavoro di un soccorritore d'emergenza a NOLA non riguarda solo il salvare vite, ma anche essere un sistema di supporto per la comunità di persone in questa città diversificata e ispiratrice.