Phil Coulson guida un team d'élite di agenti all'interno dell'organizzazione mondiale di forze dell'ordine conosciuta come S.H.I.E.L.D. (Strategic Homeland Intervention Enforcement and Logistics Division), mentre indagano su eventi strani in tutto il mondo. I suoi membri - ognuno dei quali porta una specializzazione al gruppo - collaborano con Coulson per proteggere coloro che non possono difendersi da minacce straordinarie e inconcepibili.