Louie è una commedia filtrata attraverso l'umorismo osservazionale di Louis C.K. Ogni episodio mette in luce la vita frenetica di Louis come un comico di successo e neogenitore single che cresce le sue due figlie. Questa commedia girata con una sola camera è un mix tra il stand-up di Louis C.K. e cortometraggi sceneggiati.