Lost Girl segue le avventure di Bo, una seduttrice soprannaturale e Succubus che si nutre dell'energia sessuale degli esseri umani. Cresciuta con genitori umani, Bo non aveva motivo di credere di essere diversa dalla ragazza della porta accanto — fino a quando non ha prosciugato il suo ragazzo fino alla morte durante il loro primo incontro sessuale. Ora ha intrapreso un viaggio da sola e spaventata. Scopre di essere una delle Fae, creature di leggende e folklore, che si spacciano per umani mentre si nutrono di loro segretamente e in modi diversi, come fanno da millenni. Sollevata ma orripilata nel scoprire di non essere sola, Bo decide di prendere una via di mezzo tra gli umani e le Fae, mentre intraprende una missione personale per svelare i segreti delle sue origini. Con l'aiuto della sua amica umana, Kenzi, e di Dyson, un affascinante detective di polizia, Bo affronta una sfida ogni settimana aiutando un cliente Fae o umano che si rivolge a lei per risolvere un mistero o rimediare a un torto.