Harper's Island racconta di un gruppo di familiari e amici che si recano su un'isola isolata per un matrimonio da sogno. Sono venuti per ridere... per amare... e, anche se non lo sanno... per morire. Mentre i festeggiamenti nuziali iniziano, le amicizie vengono messe alla prova e i segreti vengono svelati mentre un assassino colpisce, uno dopo l'altro, trasformando la settimana di divertimento e celebrazione in una terribile lotta per la sopravvivenza. In ogni episodio, qualcuno viene ucciso e ogni persona è un sospettato, dalla festa di nozze ai locali dell'isola. Alla fine dei 13 episodi, tutte le domande troveranno risposta, l'assassino sarà svelato e solo pochi sopravvivranno.