Devil in Ohio segue la psichiatra ospedaliera, la dottoressa Suzanne Mathis, che accoglie una misteriosa fuggitiva da una setta, Mae. Il suo mondo viene stravolto quando l'arrivo della strana ragazza minaccia di distruggere la sua stessa famiglia. Quando la quindicenne Jules Mathis torna a casa da scuola e trova una ragazza sconosciuta seduta in cucina, sua madre psichiatra le rivela che Mae è una delle sue pazienti in ospedale e che resterà con la loro famiglia per qualche giorno. Ma presto Mae indossa i vestiti di Jules, dorme nella sua stanza, la sta escludendo dal suo ruolo sul giornale scolastico e flirta con la cotta di Jules. E Mae non ha alcuna intenzione di andarsene.