Dawson Leery, Joey Potter e Pacey Witter sono amici da una vita, le cui esistenze iniziano a cambiare rapidamente quando una nuova ragazza, Jen Lindley, si trasferisce accanto a Dawson e il quartetto inizia il liceo. Raccontando il passaggio dall'adolescenza alla giovane età adulta, si uniscono a loro due nuovi arrivati a Capeside: i fratelli Jack e Andie McPhee e, quando vanno al college, anche Audrey Liddell. Ambientato nella cittadina fittizia di Capeside, MA, Dawson's Creek è la storia di crescita di un gruppo di amici molto unito, sul punto di entrare nell'età adulta.