Comedy Bang! Bang! gioca intelligentemente con il noto formato del talk show di fine serata, infondendo apparizioni di celebrità e sketch comici con un tocco di surreale. In ogni episodio, Aukerman coinvolge i suoi ospiti con domande spontanee e improvvisate, punteggiate da battute e ritmi forniti dal leader della band, il genio musicale solitario Reggie Watts, per reinventare la tradizionale intervista a una celebrità. Ricco di cameo di personaggi, cortometraggi, sketch e giochi ambientati in un mondo fuori dagli schemi, Comedy Bang! Bang! offre trenta minuti di divertimento assurdo e carico di risate con alcuni dei nomi più importanti della comicità.