Bosom Buddies segue le avventure di Kip Wilson e Henry Desmond, due giovani pubblicitari presso l'agenzia Livingston Gentry e Mishkin Advertising. Kip era un illustratore, ma aspirava a diventare un pittore, mentre Henry era un copywriter e aspirante romanziere. Quando il loro edificio viene demolito, si travestono da donne per restare con la collega Amy Cassidy nel suo appartamento all'Hotel Susan B. Anthony, dove agli uomini è vietato accedere ai piani superiori. Kip e Henry decidono di inventare degli alter ego, Buffy e Hildegarde (le loro sorelle fittizie), per trasferirsi in un appartamento vuoto (e economico) dell'hotel; Henry, per scrivere un'inchiesta su questa esperienza, e Kip, per avvicinarsi alla bella coinquilina di Amy, Sonny Lumet, infermiera e ballerina part-time.