Without a Trace adalah drama prosedural yang penuh ketegangan tentang Skuad Orang Hilang dari Biro Investigasi Federal. Tanggung jawab utama dari tim tugas khusus ini adalah menemukan orang-orang yang hilang dengan menerapkan teknik pemprofilan psikologis yang canggih untuk mengupas lapisan-lapisan kehidupan korban dan melacak keberadaan mereka dalam upaya untuk mengetahui apakah mereka telah diculik, dibunuh, bunuh diri, atau sekadar melarikan diri. Tim ini merekonstruksi garis waktu "Hari Hilangnya" yang merinci setiap menit dari 24 jam sebelum hilangnya, mengikuti satu aturan sederhana: pelajari siapa korban itu untuk mengetahui di mana korban berada. Agen senior Jack Malone memimpin tim yang berdedikasi ini yang sangat menyadari bahwa setiap detik sangat berharga ketika seseorang menghilang.