Superfriends kembali bermarkas di Hall of Justice di Metropolis, dan melawan musuh-musuh yang sudah dikenal seperti Lex Luthor, Scarecrow, dan Darkseid. Peringkat kedua setelah Challenge of the Superfriends, Super Powers Team: Galactic Guardians adalah salah satu adaptasi TV pahlawan super DC Comics yang paling setia. Seperti pendahulunya, SuperFriends: The Legendary Super Powers show, Galactic Guardians menampilkan Adam West sebagai Batman bersama Superman dan Robin, serta menampilkan pahlawan super yang relatif baru seperti Firestorm dan Cyborg, serta anggota dari inkarnasi Super Friend sebelumnya (Samurai, Green Lantern, Aquaman, Wonder Woman, Hawkman, The Flash). Serial ini menampilkan Darkseid dari Apokolips dan anak buahnya Kalibak dan DeSaad sebagai protagonis utama. Penjahat DC lainnya (the Joker, Lex Luthor, the Penguin, Scarecrow, Felix Faust, Joker, The Penguin, Brainiac, dll.) juga muncul dari waktu ke waktu.