The River mengikuti kisah ahli satwa liar dan kepribadian TV Emmet Cole. Emmet berlayar mengelilingi dunia bersama istrinya, Tess, dan putranya, Lincoln, sambil merekam apa yang akan menjadi salah satu acara paling populer di televisi. Setelah ia menghilang jauh di dalam hutan Amazon, keluarga, teman, dan kru-nya memulai perjalanan misterius dan mematikan untuk mencarinya. Penjelajah terkenal Dr. Emmet Cole pergi mencari keajaiban di dalam Amazon yang belum dipetakan dan tidak pernah kembali. Kebenaran mengejutkan tentang kehilangannya ada di luar sana, di suatu tempat, hanya menunggu untuk ditemukan. Bagi jutaan anak yang tumbuh menonton acara alamnya, Dr. Cole adalah seorang pahlawan. Bagi putranya sendiri, Lincoln, ia lebih seperti sebuah teka-teki. Kini, enam bulan setelah ia menghilang, Lincoln akhirnya siap untuk mengubur masa lalu ketika sinyal darurat Dr. Cole tiba-tiba berbunyi. Atas dorongan ibunya, Tess, Lincoln dengan enggan bergabung dalam pencarian ayahnya. Untuk mendanai penyelamatan, mereka setuju untuk membiarkan mantan produser Dr. Cole yang licik, Clark, merekam misi tersebut dengan gaya dokumenter.