The Millers mengikuti kisah Nathan Miller, seorang reporter berita keliling lokal yang baru saja bercerai dan tak sabar menikmati hidup lajangnya, sampai masalah pernikahan orang tuanya secara tak terduga menggagalkan rencananya. Setelah Nathan akhirnya memberitahukan kabar perceraiannya kepada orang tuanya, Carol dan Tom, ayahnya terinspirasi untuk melakukan hal yang sama dan mengejutkan keluarga ketika ia meninggalkan istrinya setelah 43 tahun pernikahan. Masih dalam keadaan syok, Nathan semakin terkejut ketika ibunya yang suka ikut campur memutuskan untuk pindah bersamanya. Sementara itu, ayahnya yang pelupa membebani kakak Nathan, Debbie, suaminya Adam, dan putri mereka. Sahabat Nathan dan juru kamera beritanya, Ray, sangat antusias menjadi pendamping Nathan dalam dunia kencan, tetapi Carol berhasil menghambat gayanya. Kini, saat Nathan dan saudara perempuannya beradaptasi dengan orang tua mereka yang benar-benar tidak mungkin, keduanya bertanya-tanya berapa lama periode penyesuaian yang menyebalkan ini akan berlangsung.