Ini tahun 1958 di Manhattan dan Miriam "Midge" Maisel memiliki segalanya yang pernah ia inginkan - suami yang sempurna, anak-anak, dan apartemen di Upper West Side. Namun, ketika hidupnya tiba-tiba berubah dan Midge harus memulai dari awal, ia menemukan bakat yang sebelumnya tidak diketahui - bakat yang akan membawanya dari klub komedi di Greenwich Village hingga ke sofa Johnny Carson.