The Librarians berpusat pada cobaan dan kesengsaraan Frances O'Brien, seorang Katolik yang taat dan kepala perpustakaan. Hidupnya berantakan ketika dia terpaksa mempekerjakan mantan sahabatnya, Christine Grimwood - yang kini menjadi pengedar narkoba - sebagai pustakawan anak-anak. Frances harus melakukan segala daya untuk menahan masa lalunya yang mengancam dan fokus pada acara terbesar dalam kalender perpustakaan - Pekan Buku.