Dalam The Disappearance, keluarga besar Anthony hancur lebur akibat hilangnya dirinya yang tak dapat dijelaskan dan mendadak. Episode perdana serial ini membuka cerita pada malam sebelum hilangnya Anthony dan mengikuti keluarga tersebut melalui penyelidikan atas kepergiannya yang tiba-tiba. Saat keluarga yang retak bersatu untuk memecahkan misteri yang telah mengguncang hidup mereka, rahasia lama terungkap. Didorong oleh harapan dan tekad tanpa henti untuk melakukan apa pun yang diperlukan untuk mengungkap misteri, kebenaran tersembunyi yang sama yang mengancam akan menghancurkan keluarga ini juga bisa menjadi kunci untuk menyatukan mereka kembali.