The Defenders adalah drama tentang dua pengacara pembela di Las Vegas yang penuh warna, yang mempertaruhkan segalanya demi mewakili klien mereka. Nick dan Pete adalah orang yang selalu dicari di kota itu, dengan daftar klien yang beragam dan masih mencari keberuntungan mereka sendiri. Memimpin firma hukum Morelli & Kaczmarek adalah Nick Morelli, seorang pengacara yang tulus dan gigih yang mewakili kliennya dengan kemampuan terbaiknya, tidak peduli seberapa besar atau kecil kasusnya; dan rekannya, Pete Kaczmarek, yang semangatnya terhadap hukum hanya tertandingi oleh kecintaannya pada mobil cepat, wanita cantik, dan pakaian mahal. Bergabung dengan mereka dalam praktik hukum mereka yang berkembang adalah rekan baru Lisa Tyler, seorang pengacara muda yang antusias yang ingin meninggalkan masa lalu sebagai penari eksotis; dan asisten muda mereka, Sophie, seorang gadis lugu yang bersemangat dan manis yang ingin menyenangkan bosnya. Sementara Dewi Fortuna bersinar pada karier hukum mereka, kedua mitra ini memiliki kesibukan yang tak ada habisnya dalam kehidupan pribadi mereka. Dengan Pete yang sibuk berkeliling Vegas Strip untuk penaklukan romantis terbarunya, Nick fokus pada perbaikan pernikahan yang retak dengan istrinya yang terasing dan tetap hadir dalam kehidupan putra kecil mereka. Apa pun pelanggarannya, Nick dan Pete bertujuan untuk membuktikan bahwa ketika taruhannya tinggi, mereka bersedia mempertaruhkan segalanya untuk klien yang mereka bela di Sin City.