South Side berlatar di dan sekitar lingkungan kelas pekerja Englewood di South Side Chicago. Serial ini mengikuti dua sahabat yang baru saja lulus dari perguruan tinggi komunitas… jadi sekarang mereka siap untuk menaklukkan dunia! Namun, sampai mereka berhasil, mereka terjebak di Rent-T-Own, persimpangan ritel-penyewaan tempat berkumpulnya berbagai karakter dari South Side. Terlepas dari rintangan kehidupan di pusat kota, para sahabat ini dan rekan kerja mereka semua berusaha keras untuk mencapai impian kewirausahaan mereka. Dihidupkan oleh warga lokal Chicago, baik di depan maupun di belakang kamera, serial ini memberikan gambaran otentik kepada penonton tentang kehidupan di South Side.