Prime Suspect mengikuti Detektif Jane Timoney yang tangguh, yang mendapati bahwa menjadi detektif pembunuhan di New York City saja sudah sulit, dan harus bersaing dengan departemen kepolisian yang didominasi pria untuk mendapatkan rasa hormat membuatnya semakin berat. Dia adalah orang luar yang baru saja ditransfer ke sebuah kantor polisi baru yang didominasi oleh kelompok eksklusif para pria. Timoney juga punya kebiasaan buruknya sendiri -- dengan masa lalu yang dipertanyakan -- dan dia cenderung memaksa, kasar, dan sembrono. Namun, dia juga seorang polisi brilian yang fokus pada satu hal: tersangka utama.