MacGyver mengikuti petualangan agen rahasia yang santai dan sangat kreatif, Angus MacGyver. Dia lebih memilih penyelesaian konflik secara non-kekerasan kapan pun memungkinkan dan menolak untuk membawa atau menggunakan senjata. MacGyver bekerja sebagai pemecah masalah untuk Phoenix Foundation di Los Angeles. Memanfaatkan pendidikannya sebagai ilmuwan dan pengalamannya sebagai operatif di Departemen Layanan Eksternal (DXS), dia mampu menyelesaikan berbagai masalah biasanya dengan bantuan pisau Swiss Army yang selalu ada di tangannya.