Lincoln Rhyme: Hunt for the Bone Collector mengikuti ahli kriminologi forensik legendaris Lincoln Rhyme, yang terluka parah saat memburu pembunuh berantai yang kejam yang dikenal sebagai The Bone Collector. Dipanggil kembali beraksi saat sang pembunuh muncul kembali, Lincoln membentuk kemitraan unik dengan Amelia Sachs, seorang polisi muda yang membantunya memburu dalang mematikan itu sambil juga menangani kasus-kasus paling terkenal di kepolisian New York.