Insecure berfokus pada pengalaman canggung dan cobaan berat yang dialami wanita Afrika-Amerika modern melalui pandangan Issa Dee, yang diperankan oleh Issa Rae. Jay Ellis akan memerankan Lawrence, pacar Issa yang depresi dan pengangguran, yang telah berusaha memperbaiki hidupnya selama empat tahun. Yvonne Orji adalah Molly, sahabat Issa. Meskipun sangat sukses dalam kehidupan kerja korporatnya, ia sangat tidak berhasil dalam kehidupan cintanya.