Bisakah boneka dan manusia hidup berdampingan? Di dunia Greg the Bunny, mereka bisa. Berlatar di Hollywood, tanah para bintang film dan aktor yang berjuang dari berbagai latar belakang, Greg the Bunny (Dan Milano), boneka kelinci bersuara nyaring, sangat ingin menjalani kehidupan yang glamor -- di mana dia memiliki pekerjaan atau sesuatu yang berarti. Sahabat dan teman sekamarnya, Jimmy Bender (Seth Green), adalah seorang pemalas -- belum lagi dia adalah manusia. Ayah Jimmy, Gil (Eugene Levy), adalah produser eksekutif/direktur yang blak-blakan dan selalu cemas dari acara anak-anak beranggaran rendah (dan berperingkat rendah), Sweetknuckle Junction. Sebuah gabungan antara Sesame Street dan Mister Rogers' Neighborhood, Sweetknuckle menggabungkan kesenangan kereta api dengan kegembiraan huruf dan angka, dan dibawakan oleh bintang manusia, Junction Jack (Bob Gunton), sang konduktor, dan Dottie Sunshine (Dina Waters), si pembantu, dengan dana yang disediakan oleh bintang boneka, Profesor Ape (Dan Milano), monyet yang cerdas, dan Count Blah (Drew Massey), vampir yang menghitung.