Freakish berpusat pada sekelompok siswa di SMA kota kecil yang harus berjuang untuk bertahan hidup ketika makhluk mutan predator mengambil alih setelah bencana di pabrik kimia setempat. Selama hukuman Sabtu, bel berbunyi menandakan latihan penahanan dan evakuasi – hal yang biasa terjadi di kota dengan pabrik kimia besar. 20 siswa dan pelatih bola basket mundur ke tempat perlindungan darurat sekolah selama latihan. Ternyata itu bukan latihan... Ketika sirene berhenti dan mereka kembali ke lobi sekolah, mereka mendapati kota mereka telah hancur akibat ledakan. Mereka tidak melihat tanda-tanda kehidupan di luar pintu depan SMA mereka. Yang lebih menakutkan, mereka yang tidak berada di bunker tampaknya terinfeksi...